正是在叶卡捷琳娜二世统治时期，俄罗斯和普鲁士联手，三次瓜分波兰，直接导致波兰立陶宛王国的最终灭亡。叶卡捷琳娜二世以争取波兰境内东正教徒权益的名义，插手波兰事务，坚持要让波兰境内信仰东正教的教徒获得与天主教徒平等的地位。俄罗斯插手的直接结果就是在1768年叶卡捷琳娜二世的前情人波尼亚托夫斯基被选为波兰国王，俄罗斯派兵进驻华沙市郊。

1772年，俄罗斯、普鲁士和奥地利三国瓜分了波兰，原波兰东部领土并入俄罗斯版图。1791年波兰试图从俄罗斯统治下脱离出来，召开制宪会议，制定了独立宪法，但遭到叶卡捷琳娜二世的镇压，1793年波兰第二次被俄普奥三国瓜分。1794年波兰爆发起义，起义者的目的就是要波兰复国，恢复波兰国家主权与领土完整，起义再次被镇压下去。1795年俄普奥三国第三次瓜分波兰，三国签约，波兰正式从欧洲版图上消失，辉煌五百年的中欧强国波兰立陶宛王国就此灰飞烟灭。
 

克里木半岛、黑海沿岸领土和北高加索地区在叶卡捷琳娜二世统治期间成为俄罗斯外交和军事行动的重点方向。叶卡捷琳娜二世登基之初，上述三个地区位于土耳其统治和藩属之下，而占领克里木、夺取黑海沿岸土地的战略意义和彼得大帝占领波罗的海出海口的战略意义几乎不相上下。1768年，当俄罗斯深陷波兰事务时，土耳其苏丹向俄罗斯宣战。开战后俄军取得了一系列胜利，最终在1774年，俄罗斯强迫土耳其签订了凯纳尔基条约，土耳其承认克里木汗国"独立"，实际是承认了克里木接受俄罗斯的实际控制，此外土耳其还向俄罗斯支付4500万卢布的军费赔款，割让黑海北部沿岸的大片土地。

在获得了这一辉煌胜利后，叶卡捷琳娜二世邀请奥地利皇帝约瑟夫二世前往克里木度假，以示俄罗斯帝国的强盛。此后在1783年，叶卡捷琳娜二世签署宣言，宣布将克里木半岛并入俄罗斯版图。也就在这一年，俄罗斯和格鲁吉亚签订条约，信仰东正教的格鲁吉亚接受俄罗斯的保护，以此抵御有可能来自伊斯兰的伊朗和土耳其的威胁。

1787年至1792年，俄罗斯和土耳其之间再次发生战争。土耳其试图夺回1768-1774年战争中丧失的土地，但土军连连失利，俄军在陆海各条战线上频频获胜，最后战争以土耳其再次签订割地赔款的和约而告终。根据1792年和约，俄罗斯最终敲定了对克里木半岛、黑海北岸领土和库班地区的主权，在高加索和巴尔干地区事务上获得了发言权。

在这次战争中，俄罗斯军队中成长起一大批卓越的军事指挥官，包括历史上的名将鲁缅采夫，苏沃洛夫，波将金，库图佐夫，乌沙科夫等人。第二次俄土战争后，曾经横跨欧亚非三大洲的奥斯曼土耳其帝国一蹶不振，国势衰落，逐渐沦为地区性大国。

1795年，波斯军队入侵格鲁吉亚，占领了第比利斯。俄罗斯出动军队，向伊朗宣战，俄军在今日的达吉斯坦和阿塞拜疆境内取得了一系列胜利，最终将伊朗和土耳其势力赶出了高加索地区。

俄罗斯在欧洲事务上的影响力明显增强是在1778-1779年奥普战争之后，战后双方请俄罗斯做和解调停人，而叶卡捷琳娜二世也利用这次机会在国际舞台上公开提出了和解条件，并附加上俄罗斯的要求而且得到了冲突各方的认可。自此俄罗斯频频以冲突调停人的身份插手欧洲事务。

叶卡捷琳娜二世在位期间，最为宏伟的地缘政治计划就是"希腊计划"。根据这项计划，俄罗斯和奥地利联手瓜分土耳其，把土耳其人赶出欧洲，俄罗斯获得黑海西岸地区和巴尔干半岛东南的大片土地，奥地利则获得巴尔干半岛西部地区的土地。在俄罗斯和奥地利之间，在摩尔多维亚和瓦拉西亚地区建立一个缓冲区，定名为达基亚王国。如果计划得以落实，叶卡捷琳娜二世打算恢复拜占庭帝国，让孙子康斯坦丁大公在君士坦丁堡宣告拜占庭复国。但这一计划最终落空：奥地利和普鲁士不愿坐见俄罗斯独大，希望保留土耳其这个能够在南方牵制俄罗斯的力量；此外俄罗斯在同土耳其的战争中已经占领了大片领土，控制了高加索，奥普两国更不愿意为了叶卡捷琳娜二世的"希腊计划"和微薄的利益向土耳其开战。

1789年，法国爆发大革命，法王路易被送上断头台。法国的大革命吓坏了欧洲的君主们，俄罗斯成为镇压法国大革命和建立反法同盟的倡议者之一。在法国爆发大革命后，叶卡捷琳娜二世曾说过，法国君主制的衰落使欧洲其他的君主制面临危险，俄罗斯准备采取行动，使用武力。但在实际上，俄罗斯没有为镇压法国革命出动一兵一卒，也没有采取除了发表声明以外的任何行动。有意见认为，叶卡捷琳娜二世在法国革命问题上的大声疾呼却又无所作为，目的是为了吸引奥地利和普鲁士的注意力，使他们不在波兰问题上过于专注。

叶卡捷琳娜二世在内政方面也多有建树。但因为她政权的基石就是贵族，这期间贵族的权力明显扩大，最终导致了农奴制发展到了顶峰，引发了严重的社会危机。1773年9月，乌拉尔哥萨克人在普加乔夫的带领下，发动起义，结果起义席卷了乌拉尔地区、奥伦堡地区、巴什基尔、西西伯利亚和伏尔加河中下游地区，所有起义省份的工人和农民纷纷加入起义队伍，除了哥萨克人、俄罗斯人以外，起义队伍中还有巴什基尔人、鞑靼人和哈萨克人。1774年9月，起义领袖普加乔夫被俘，押往莫斯科被砍头，但起义仍旧持续下去，直到1775年中，起义才最终被扑灭。

普加乔夫起义沉重打击了乌拉尔地区的生产发展，也迫使俄罗斯中央政府不得不对工人和农民的处境有所关注。1779年叶卡捷琳娜二世签署了命令，对用工制度作了规定，在一定程度上改善了工人的生活，提高了工人的工资，但农民和农奴的处境仍没有明显变化。起义的另一个后果就是普加乔夫这个形象深深地刻在整整一代人的脑海中，成为体制僵化和执政失误造成严重后果的一个象征，更有人把普加乔夫看成是反抗压迫和社会正义的一个化身。